Ампициллин (Amplicillinum, синонимы: пентрексил, пенбритин) — полусинтетический антибиотик из группы пенициллина. История этого препарата начинается в 1961, когда он впервые был внедрён в массовое использование британской компанией Beechem.
Выпускается в двух видах:
- ампициллина тригидрат (для приема внутрь через рот);
- ампициллина натриевая соль (для парентерального введения).
Белый кристаллический порошок или гранулы горького вкуса:
- ампициллина тригидрат негигроскопичен, мало растворимый в воде (до 2%).
- ампициллина натриевая соль легко растворима в воде (до 0,5 г в 1 мл).
Растворы быстро инактивируются. Ампициллин не оказывает заметного раздражения на ткани, не кумулируется и очень мало токсичен, поэтому может применяться в больших дозах. Сенсибилизирующее действие выражено в умеренной степени.
Препарат сравнительно кислотоустойчив, но разрушается пенициллиназой пенициллиноустойчивых бактерий. С белками связывается мало, поэтому при попадании в кровь его действие не снижается.
Фармакокинетика ампициллина
Введение
Ампициллин при приеме внутрь довольно быстро всасывается в кишках, затем попадает во внутренние органы, ткани и жидкости организма, создавая в них концентрации, достаточные для терапевтического действия.
Частично препарат разрушается в желудке и кишках, хотя основное количество всасывается. Максимальные концентрации в крови ампициллина тригидрата отмечаются через 1—2 ч после приема, сохраняясь в терапевтических концентрациях до 6 ч. Содержание ампициллина в крови обычно пропорционально принятой дозе и частично поддерживается повторным всасыванием антибиотика, выделяемого в кишки с желчью.
При приеме внутрь его концентрация в крови несколько ниже, чем при парентеральном введении, поскольку он полностью всасывается в кишках только через 6 ч после приема. Но при парентеральном введении несколько быстрее выделяется из организма.
При внутримышечном введении ампициллина содержание его в крови значительно выше, максимальные концентрации отмечаются уже через 30—60 мин, а при внутривенном — через 15—20 мин, но выводится из организма быстрее, что требует более частого внутривенного введения препарата.
Распределение
Ампициллин образует терапевтические концентрации в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкостях, в мокроте обнаруживается в значительно меньших концентрациях, чем в крови из-за частичного разложения ее ферментами.
В легких также обнаруживаются меньшие концентрации, чем в крови, причем з воспаленных участках содержание ампициллина выше, чем в непораженных, В костной ткани концентрации на 50 % ниже, чем в крови. Определяется также в предстательной железе. Особенно высокие концентрации отмечаются в почках и печени.
В крови новорожденных и грудных детей наблюдаются большие его концентрации, чем у детей старших возрастных групп. В спинномозговую жидкость проходит слабо: у здоровых лиц до 0,5 % содержания в крови. При менингите концентрация несколько выше, хотя со значительными индивидуальными колебаниями.
Выделение
Из организма ампициллин выводится преимущественно почками. За первые 6 ч после приема внутрь с мочой выделяется до 30 %, а после внутримышечного введения за 12 ч выделяется до 60—70 %. Концентрации в моче весьма высокие: от 150 до 3000— 6000 мкг/мл, что во много раз превышает содержание в крови.
Частично антибиотик выделяется и с желчью, особенно при нарушении функции почек. В желчи обнаруживаются концентрации значительно больше, чем в крови: от 4 до 100 мкг/мл.
Действие (показания) ампициллина
Чувствительные к ампициллину микроорганизмы
Ампициллин имеет довольно широкий спектр антимикробного действия: к нему чувствительны многие грамотрицательные и грамположительные бактерии.
Активно действует на:
- штаммы стафилококка, чувствительные к пенициллину;
- стрептококк и пневмококк, хотя все они менее чувствительны к ампициллину, чем к бензилпенициллину.
Чувствительны:
- гонококк;
- менингококк;
- энтерококк (последний более чувствителен, чем к бензилпенициллину);
- листерии,
- клостридии газовой гангрены (больше, чем к пенициллину);
- различные эшерихии;
- сальмонеллы;
- возбудители брюшного тифа;
- шигеллы;
- часть штаммов клебсиелл и протея (особенно мирабельные);
- гемофильная палочка инфлюэнцы.
Устойчивые к ампициллину микроорганизмы
Стафилококк, устойчивый к пенициллину, устойчив также к ампициллину в результате разрушения антибиотика пенициллиназой.
Устойчивы к ампициллину:
- синегнойная палочка;
- микобактерии туберкулеза;
- часть штаммов клебсиелл;
- многие штаммы протея (особенно вульгарный, моргановский, ретгеровский);
- возбудители туляремии.
Устойчивость к ампициллину развивается довольно медленно, даже по сравнению с устойчивостью к бензилпенициллину.
Применение ампициллина
Хотя по спектру действия ампициллин напоминает тетрациклины и левомицетин, он выгодно от них отличается преимущественно бактерицидным механизмом действия и отсутствием выраженной токсичности. Действует только на размножающиеся бактерии, но убивает и бактерии, находящиеся внутри клеток.
Несмотря на довольно широкий спектр антимикробного действия, ампициллин, учитывая нередкие случаи устойчивости к нему возбудителей, следует назначать только при достаточной чувствительности возбудителя (при лабораторном исследовании). Ввиду очень низкой токсичности его можно назначать в дозах, значительно превышающих обычные, и длительно: до нескольких недель, в зависимости от инфекции, что особенно важно при хроническом пиелонефрите и септическом эндокардите, при которых его можно вводить в течение месяцев, не опасаясь токсических осложнений.
У беременных женщин, новорожденных и детей грудного возраста он может успешно заменять более токсичные тетрациклины, левомицетин и стрептомицин. Но при стафилококковых заболеваниях, даже при чувствительности возбудителя к бензилпенициллину, назначать ампициллин нерационально.
Ампициллин применяют при инфекциях, вызываемых чувствительными, преимущественно грамотрицательными, бактериями:
- при септических процессах, инфекциях в:
- мочевых органах;
- печени и желчных путях;
- легких и бронхах.
- при различных гнойно-воспалительных хирургических и гинекологических инфекциях:
- перитоните;
- остеомиелите;
- кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия и др.);
- газовой гангрене;
- гонорее и др.
Листериоз и эндокардит
Он рассматривается в настоящее время как наиболее эффективное средство при листериозе, а в сочетании с аминогликозидными антибиотиками (канамицином, особенно гентамицина сульфатом) весьма эффективен при септическом подостром эндокардите и различных энтерококковых инфекциях.
Менингит
Эффективен при некоторых формах менингита, особенно вызываемого:
- менингококком;
- энтерококком;
- листериями;
- различными энтеробактериями;
- гемофильной палочкой инфлюэнцы.
Брюшной тиф
Многие авторы отмечают его эффективность при брюшном тифе, учитывая при этом незначительную токсичность и возможность приема внутрь через рот, хотя его можно вводить и внутримышечно, а также в сочетании с левомицетином, что положительно отражается на уменьшении количества рецидивов и общей эффективности лечения по сравнению с назначением одного левомицетина.
Особенно показан ампициллин при устойчивости возбудителя брюшного тифа к левомицетину.
Применяется также для санации брюшнотифозных носителей, особенно при локализации возбудителя в почках. Для этой цели его нужно применять в значительных дозах (4—6 г в сутки) и длительно, часто в течение нескольких месяцев.
Побочные эффекты ампициллина
Побочное действие в основном такое же, как и остальных препаратов пенициллина. При приеме внутрь могут наблюдаться диспепсические явления. Нередки различные аллергические осложнения, иногда возникающие даже после прекращения его введения.
Сыпь
Сравнительно часто (у 5—10 % больных) возникает своеобразная пятнисто-узелковая сыпь, начинающаяся на туловище и быстро распространяющаяся на конечности и голову. Она может сопровождаться зудом, иногда повышением температуры тела, затем переходить в экзему. Это осложнение, видимо, не имеет аллергической этиологии, тем более что при этом аллергические пробы с пенициллином или ампициллином обычно дают отрицательные результаты.
Такие явления чаще отмечаются через 5—10 дней лечения ампициллином, особенно в значительных дозах — по 4 г и более в сутки — и чаще наблюдаются у детей, больных с пораженней лимфатических узлов и при вирусных инфекциях, а также почти у всех больных инфекционным мононуклеозом, получающих ампициллин. Скорее всего, это особая форма реакции обострения, хотя причина ее окончательно не выяснена. Видимо, имеется связь с выделением эндотоксинов из погибающих под влиянием бактерицидного действия ампициллина бактерий, особенно из числа нормальной микрофлоры человека.
Кишечный дисбактериоз
При длительном приеме внутрь возможно развитие кишечного дисбактериоза, поэтому после нескольких дней применения ампициллина желательно, а при наличии кишечных расстройств обязательно назначение после конца курса лечения биологических препаратов типа бифидумбактерина, бификола или колибактерина. Во время курса лечения этим антибиотиком (с 4 — 8-го дня) следует назначать леворин или нистатин (в таблетках под язык).
Другие побочные эффекты
Могут также наблюдаться:
- головная боль (редко);
- артральгии;
- депрессивное состояние или, наоборот, агрессивность;
- другие осложнения.
В редких случаях наблюдается развитие тяжелого псевдомембранозного колита, при котором рекомендуется лечение метронидазолом (трихополом).
Дозировка ампициллина
Ампициллина тригидрат
Внутрь ампициллина тригидрат назначают взрослым и детям старше 12 лет по 0,5 г каждые 4—6 ч (независимо от приема пищи) по 2—4 г в сутки. При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 10 г в сутки и более.
Детям до 12 лет назначают из расчета 100 мг/кг в сутки (при тяжелых инфекциях — 150—200 мг/кг), на 4—6 приемов. Курс лечения ампициллином обычно 6—15 дней и более.
Поскольку при нарушении функции почек содержание ампициллина в организме увеличивается, у таких больных дозу уменьшают, а интервалы между приемами увеличивают до 12—24 ч.
Ампициллина натриевая соль
Ампициллина натриевую соль назначают внутримышечно, внутривенно или в полости.
Взрослым вводят по 250—500 мг каждые 4—6 ч, в сутки—1—3 г, а при тяжелых заболеваниях — до 10 г в сутки, соответственно увеличив разовую дозу.
Детям назначают в суточных дозах:
- новорожденным—100 мг/кг,
- старшего возраста — 50 мг/кг,
- при тяжелых инфекциях эту дозу увеличивают вдвое.
В более тяжелых случаях вводят внутривенно. Парентеральное введение особенно рекомендуют в первые дни заболевания, а затем, при улучшении состояния больного, переходят на прием внутрь.
Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 1,5—3 мл, а для внутривенного струйного — в 10—20 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида.
Внутривенно разовую дозу вводят в течение 3—5 мин. При бактериальном эндокардите, менингите, остеомиелите и рецидивах брюшного тифа вводят по 12 г в сутки и более внутривенно капельно.
Ампициллина натриевую соль следует вводить немедленно после растворения, а капельное введение раствора не должно продолжаться более 6—8 ч. Курс лечения ампициллином устанавливают индивидуально, исходя из характера и тяжести инфекции: обычно от 6 до 10 дней, а при септических состояниях — до 2—3 недель, иногда, например при хроническом пиелонефрите, и более длительно.
Противопоказания
Противопоказания такие же, как и для остальных препаратов пенициллина, особенно повышенная чувствительность к антибиотикам этой группы, а также инфекционный мононуклеоз. Нерационально назначение ампициллина при стафилококковых инфекциях. Требуется осторожность при нарушении функции печени.
Форма выпуска
В таблетках или в капсулах (наполненных белыми гранулами) по 250 мг, ампициллина натриевая соль — в герметически закупоренных флаконах по 250 и 500 мг.
Хранение
В сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.
Видео (Презентация) на тему ампициллина и его главных свойств
Ниже представлена презентация (видео) на тему ампициллина, включая различные интересные факты, физические и химические свойства, показания, побочные эффекты и противопоказания:
