Под названием антибиотиков-аминогликозидов (аминоциклитолов или аминозидов) известна большая группа активных препаратов, вырабатываемых определенными штаммами актиномицетов. Характеризуются содержанием в молекулах аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом молекулы, и легкой растворимостью в воде. Среди них наиболее известны препараты стрептомицина, мономицин, канамицин, неомицина и гентамицина сульфат. Все они характеризуются активным бактерицидным действием на многие виды бактерий, однотипными фармакологическими свойствами и побочными явлениями. Особо следует подчеркнуть опасность ото- и нефротоксичности препаратов этой группы.
Это белое или кремового цвета, очень гигроскопичное, не растворимое в спирте вещество, с кислотами образующее соли, обычно сохраняющее антибактериальные свойства. Все препараты более или менее тепло- и кислотоустойчивы. Однако в пищевом канале всасываются слабо и неодинаково: мономицин, например, значительно лучше проникает в кровь, чем неомицина или гентамицина сульфат.
Аминогликозиды — препараты широкого спектра действия, активные в отношении многих грамположительных и грамотрицатель- ных бактерий. Некоторые действуют и на микобактерии туберкулеза (стрептомицин, дигидрострептомицин, канамицин). Однако они сравнительно слабо действуют на гемолитический и другие виды стрептококка, пневмококк, энтерококк и неактивны в отношении анаэробных возбудителей газовой гангрены и бактероидов, грибов, дрожжей и вирусов. Некоторые (например, мономицин) активны в отношении отдельных простейших и даже некоторых гельминтов. Антибактериальный спектр различных аминогликозидов сходен, но действие выражено в различной степени. Так, гентамицина сульфат и частично неомицина сульфат действуют на большинство бактерий значительно сильнее, чем мономицин, стрептомицин и канамицин. Активность аминогликозидов прогрессивно возрастает с увеличением щелочности среды.
Аминогликозиды оказывают выраженное бактерицидное действие на чувствительные бактерии. Сывороточные белки не уменьшают их активности. Механизм действия аминогликозидов заключается в нарушении синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов, что приводит к их гибели. Устойчивость к этим антибиотикам вырабатывается с неодинаковой скоростью. Особенно быстро, часто во время сравнительно короткого курса лечения, она развивается к стрептомицину, но к остальным аминогликозидам устойчивость развивается более медленно, хотя быстрее, чем к пенициллинам. Поэтому их по возможности следует применять в сочетаниях с активными у данного больного химиопрепаратами.
Активность антибиотиков-аминогликозидов выражали в единицах действия, в настоящее время — в единицах массы (1 ЕД приблизительно соответствует 1 мкг препарата).
Все аминогликозиды можно подразделить на две группы. В первую входят препараты стрептомицина и дигидрострептомицина, а во вторую — все остальные, которые в свою очередь можно разделить на две подгруппы: в одну входят менее токсичные и более актив-ные — гентамицина сульфат и близкие к нему тобрамицин, сизомицин, амикацин и некоторые другие, более новые препараты, а во вторую — более токсичные и менее активные — канамицин, мономицин и неомицина сульфат.
У бактерий отмечается перекрестная устойчивость к антибиотикам-аминогликозидам, но обычно односторонняя: бактерии, ставшие устойчивыми к препаратам первой группы, как правило, сохраняют чувствительность к представителям второй, но ставшие устойчивыми к антибиотикам второй группы обычно устойчивы и к представителям первой. Внутри каждой группы также отмечается перекрестная устойчивость. Поэтому бактерии, устойчивые к канамицину или мономицину, часто сохраняют чувствительность к гентамицину сульфату и некоторым новым аминогликозидам, а иногда и к неомицина сульфату.
Аминогликозиды особенно рекомендуются при тяжелых инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями, включая синегнойную палочку (гентамицина сульфат и новые препараты этой группы), часто угрожающих жизни больного. Иногда их следует комбинировать с препаратами пенициллина, особенно полусинтетическими (при кокковых заболеваниях или при инфекции невыясненной этиологии).
