Диклоксациллина натриевая соль (верациллин и др.) — белый кристаллический порошок или пористая масса горького вкуса, со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, легко растворяется в воде (до 150 мг в 1 мл при температуре 25 °С). Кислотоустойчив и стабилен к действию нагревания. Водные растворы при комнатной температуре сохраняют исходную активность не менее 2 суток, а при температуре 4°С за 1 неделю теряют не более 10% активности. Более устойчив к действию пенициллиназы, вырабатываемой пенициллиноустойчивым стафилококком, чем оксациллин и особенно метициллин. По кислотоустойчивости и способности всасываться в кишках также превосходит родственный оксациллин.
Диклоксациллина натриевая соль оказывает на чувствительные микроорганизмы бактерицидное действие. Активно действует на стафилококк, причем на пенициллиноустойчивый в 2—3 раза сильнее, чем оксациллин и метициллин (в 5 раз), а на пенициллииочувствительный стафилококк, а также на стрептококк и пневмококк действует несколько слабее, чем бензилпенициллин. Поэтому применять его при инфекциях, вызываемых этими возбудителями, нерационально. Предназначен в основном для борьбы с пенициллиноустойчивыми стафилококковыми инфекциями. Чувствительны к диклоксациллину менингококк, гонококк (но меньше, чем к бензилпенициллину), различные грамположительные бактерии и некоторые штаммы энтерококка (хотя большинство его культур устойчиво). Устойчивы также грамотрицательные бактерии, за исключением гемофильной палочки инфлюэнцы. Устойчивость к диклоксациллину развивается медленно. Отмечается значительная перекрестная устойчивость с оксациллином и частично с метициллином: до 50 %. метициллиноустойчивых штаммов чувствительны к его действию.
По фармакологическим свойствам диклоксациллин несколько превосходит оксациллин. В кишках всасывается несколько активнее и более полно, образуя после приема внутрь концентрации в крови и органах в 2—4 раза большие. Диклоксациллин довольно длительно сохраняется в крови, что связано также с вводимой дозой: после приема внутрь 0,5 г — от 4 до 6 ч, 1 г — до 8 ч. У отдельных больных, однако, отмечаются значительные индивидуальные колебания. Максимальное содержание препарата в крови отмечается после приема внутрь через 1—2 ч. В крови новорожденных наблюдаются значительно большие концентрации, чем у детей старшего возраста. Пища затрудняет его всасывание. При внут-римышечном введении содержание диклоксациллина в крови лишь незначительно превышает содержание, наблюдаемое при приеме внутрь, с максимумом через 1 ч после введения, сохраняясь в терапевтических концентрациях в течение 6 ч. При внутривенном введении образует более высокие концентрации в крови, но через 6 ч достигает концентраций, наблюдаемых при внутримышечном введении.
Из крови диклоксациллин легко проникает во внутренние органы и ткани. Особенно высокие концентрации препарата наблюдаются в почках, печени и тонкой кишке, несколько меньшие — в легких и селезенке. Диклоксациллин проникает в предстательную железу, костную, ткань и костный мозг, но в спинномозговую жидкость здоровых людей не проходит. При нарушении функции почек кумуляция препарата не отмечается, поэтому его можно назначать таким больным, учитывая значительное выделение внепочечным путем.
Диклоксациллин в основном выделяется из организма почками: в первые 3 ч после приема внутрь — до 20 — 25 %, за 6 ч — до 60 — 75 %, образуя в моче очень высокие концентрации (1000 — 3000 мкг/мл). Часть препарата выделяется печенью, частично в активном состоянии.
Диклоксациллина натриевую соль можно вводить внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно) в тех же дозах, что и при приеме внутрь. Эти способы введения особенно рекомендуются при септических заболеваниях, когда всасывание в пищевом канале замедляется (Б. М. Костюченок и А. М. Святухин, 1981, и др.).
Показания для применения диклоксациллина те же, что и для оксациллина, однако он более эффективен. Препарат особенно рекомендуется при тяжелых септических и других стафилококковых инфекциях, вызываемых пенициллиноустойчивым или множественноустойчивым стафилококком, а также при пневмонии, бронхите, абсцессах легких, воспалении мочевых органов (включая простатит), хирургических (в том числе остеомиелит, карбункул и др.), акушерско-гинекологических инфекциях (включая послеродовые), поражениях мягких тканей и кожи, инфекциях, имеющих внутрибольничное и послеоперационное происхождение, при соответствующей их этиологии, а главное — при пенициллиноустойчивости выделенного стафилококка.
Диклоксациллин можно успешно применять в целях профилактики при операциях на сердце, при пересадке органов, онкологических операциях, при угрозе стафилококковой инфекции, а также в реанимационных отделениях.
Диклоксациллин эффективен при некоторых смешанных инфекциях, в первую очередь вызываемых пенициллиноустойчивым стафилококком совместно со стрептококком или пневмококком, а также при инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями (но в этом случае в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами). Диклоксациллин практически нетоксичен и не оказывает заметного отрицательного действия на почки, печень, кроветворные органы и др.
Побочные явления. При приеме внутрь могут наблюдаться легкие диспепсические явления: потеря аппетита, отрыжка, тошнота, рвота, жидкий стул, боль в подчревной области и др. Несколько реже отмечаются сыпь, повышение температуры тела и другие аллергические явления, которые обычно быстро проходят при отмене антибиотика. При внутримышечном введении оказывает некоторое раздражающее действие в месте введения, что приводит к боли в этом месте, при внутривенном — возможно развитие флебита, перифлебита.
Диклоксациллина натриевая соль превосходит многие противостафилококковые антибиотики своей бактерицидностью, очень низкой токсичностью (поэтому может назначаться в значительных дозах) и длительным нахождением в организме при сравнительно медленном развитии устойчивости, особенно во время курса лечения, возможностью введения различными путями и др. Препарат превосходит оксациллин и особенно метициллин по антимикробной активности, являясь весьма эффективным лечебным средством.
Дозировка: При всех способах применения вводят по 2 г в сутки (4 раза по 0,5 г). При особенно тяжелых заболеваниях можно увеличить дозу до 4 г — по 1 г на прием. Внутрь применяют за 1 ч до приема пищи. Детям назначают из расчета: недоношенным —- по 20 мг/кг в сутки, новорожденным — по 40 мг/кг, детям до 1 года — 60—80 мг/кг, от 1 года до 6 лет —60 мг/кг, старше 6 лет — по 2 г в сутки, разделив на 4 раза, через каждые 6 ч. Детям препарат внутримышечно не вводят. Курс лечения зависит от тяжести болезни (от 5—7 дней до 2-3 недель, с учетом эф-фективности лечения).
Для внутримышечного введения 0,5 г антибиотика разводят в 4 мл 0,5 % р-ра новокаина. Для струйного внутривенного введения 0,5—1 г препарата растворяют в 100 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида (растворяется медленно, в течение 2—3 мин), а для капельного введения это количество разводят в необходимом объеме этих же растворителей и вводят со скоростью 60—80 капель в 1 мин. Попадание раствора в подкожную клетчатку нежелательно.
Эффективность лечения отмечается уже через 3—4 дня после начала введения, а при отсутствии улучшения в течение 4—5 дней (при острых заболеваниях) следует перейти на другие химиотерапевтические препараты. При очень тяжелых стафилококковых инфекциях требуется сочетание с другим активным препаратом (но не с оксациллином и метициллином).
Противопоказания такие же, как и для оксациллина натриевой соли, а также язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрит, что связано с местным раздражающим действием на слизистые оболочки.
Препарат не следует вводить при устойчивости возбудителя к оксациллицу (при отсутствии данных о чувствительности к диклоксациллину).
Форма выпуска: в капсулах по 250 мг для приема внутрь, а для парентерального применения в стерильном состоянии — во флаконах по 125 мг и по 250 мг.
Хранение: в темном месте при комнатной температуре, а при длительном хранении — в холодильнике.
