Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин, вибравеноз и др.). Производное метациклина, отличающееся лучшим, чем у остальных препаратов этой группы, всасыванием в кишках. Это объясняется высокой липофильностыо препарата, легко растворяющегося в липоидах и хорошо поэтому проникающего через различные биологические барьеры. Доксициклин, кроме того, более длительно сохраняется в организме, в частности в крови, что объясняется медленным его выделением. Все это обеспечивает лечебную эффективность даже при введении 1 раз в сутки (редко 2 раза) и при значительно меньших дозах, чем всех остальных препаратов группы тетрациклина, что одновременно уменьшает количество токсических и других осложнений. Поэтому доксициклин особенно рекомендуется для лечения тех больных, которым показано применение препаратов группы тетрациклина, хотя он и не свободен от некоторых их недостатков. По сравнению с последними доксициклин наиболее удобен для применения.
Выпускается в форме гидрохлорида. Это кристаллическое вещество светло-желтого цвета, горьковатого вкуса, растворимое в воде.
По антимикробному спектру действия доксициклин близок к другим препаратам группы тетрациклина, выгодно отличаясь от них применением в значительно меньших дозах (100—200 мг в сутки). Однако действие его только бактериостатическое и ограничивается бактериями, чувствительными к остальным препаратам этой группы. Все это ограничивает его практическое применение. Доксициклин также активен в отношении многих микоплазм (особенно микоплазмы пневмонии) и хламидий. Устойчивы к нему большинство штаммов протея. Слабо подавляет нормальную кишечную микрофлору, что объясняется быстрым всасыванием в кишках. Обычно не действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, грибы, вирусы. В литературе, особенно зарубежной, имеются указания, что на стафилококк, стрептококк и пневмококк доксициклин действует более активно, чем остальные препараты группы тетрациклина. Но это утверждение пока не является общепризнанным. Устойчивость к этому антибиотику развивается сравнительно медленно.
Доксициклин применяется внутрь через рот, хотя известны и его препараты для внутривенного введения (например, вибравеноз и др.). Он быстро и полно (92—95 %) всасывается в пищевом канале. В отличие от остальных тетрациклинов присутствие пищи (включая и молоко) практически не влияет на его всасывание. Двухвалентные катионы, в частности кальция, с доксициклином не связываются и поэтому не препятствуют его всасыванию. Может оказывать кумулятивное действие, хотя и не резко выраженное. При нарушении функции почек он может накапливаться в организме, но токсических явлений обычно не вызывает.
Максимальное содержание доксициклина в крови отмечается через 2—3 ч после приема внутрь и длительно (дольше, чем метациклин и остальные) в ней сохраняется (пролонгированное действие). Терапевтические концентрации в крови наблюдаются в течение 16—26 ч после приема внутрь, и он обнаруживается в ней в течение 2 суток, а в незначительном количестве — и до 4 суток после начала лечения. В особенно высоких концентрациях содержится в крови новорожденных, которым его, как и остальные тетрациклины, назначать вообще не следует из-за возможного токсического действия, особенно выраженного в развивающемся организме.
Из крови доксициклин быстро проникает в различные ткани и органы: почки, легкие, печень, стенки желчного пузыря, костную ткань, предстательную железу, а также в плод. Содержание доксициклина в большинстве внутренних органов может значительно превышать его концентрацию в крови, хотя обычно недостаточно для действия на тетрациклиноустойчивые штаммы возбудителей.
Из организма доксициклин выделяется преимущественно с мочой (40—50 %), а также с желчью (до 5 %) и испражнениями; остальная часть подвергается ферментативному разложению, теряя антимикробную активность. Доксициклин выделяется значительно медленнее, чем остальные тетрациклины. Первые 6 ч после приема внутрь через рот в моче обнаруживаются высокие концентрации (40—45 мкг/мл), и выделение этим путем заканчивается только через четверо суток, причем в первые трое суток содержание его в моче довольно высокое. При нарушении функции почек выделение с мочой может быть и более длительным. Концентрация доксициклина в желчи в 10—15 раз превышает содержание в крови.
Побочные явления и осложнения после применения доксициклина обычно такие же, как и при лечении остальными антибиотиками группы тетрациклина, но в результате меньшей дозировки токсические явления отмечаются значительно реже и протекают более легко. Сравнительно редко отмечается худшая переносимость по сравнению с другими тетрациклинами.
Диспепсические явления после приема доксициклина внутрь в результате более полного всасывания и применения в меньших дозах отмечаются значительно реже и менее выражены. При их возникновении рекомендуется применять доксициклин вместе с пищей (особенно с молоком).
Гепатотоксическое действие доксициклина возможно при назначении его в завышенных дозах (по 300—400 мг и более в сутки) или длительно.
Быстрее, чем остальные тетрациклины, вызывает желтое окрашивание зубов. Может наблюдаться отрицательное действие на развитие зубов (разрушение эмали, желто-бурое окрашивание и др.) и растущих костей у детей. Возможно появление сыпи, отеков, эозинофилии и других осложнений аллергического характера. Известны случаи фотосенсибилизации. Стимулирование развития кандидоза и других суперинфекций, а также дисбактериоза наблюдается значительно реже, чем при лечении остальными антибиотиками группы тетрациклина (меньшая дозировка и полное всасывание в кишках).
Доксициклин, как и остальные тетрациклины, назначают в основном при инфекциях, вызываемых чувствительными к тетрациклину микроорганизмами (для определения чувствительности применяют диски с тетрациклином, а не с доксициклином), особенно при инфекциях в легких (хроническая и острая пневмония, бронхит), часто вызываемых гемофильными палочками и другими, в мочевых и половых органах (включая простатит), в мягких тканях, среднем и внутреннем ухе, при анаэробной инфекции, гонорее, сифилисе и т. п. Может применяться и при слабой чувствительности (но не при устойчивости) возбудителя к другим тетрациклинам. При тяжелых формах сепсиса доксициклин применять не следует, поскольку он оказывает только бактериостатическое действие, а необходимо пользоваться препаратами с бактерицидным механизмом действия (пенициллины, аминогликозиды, производные нитрофурана, оксихинолина и др.).
Дозировка. Взрослым и детям старше 12 лет доксициклин назначают в первый день лечения в дозе 200 мг, разделив на 2 приема, а в последующие дни — по 100 мг на 1 прием в сутки. В более тяжелых случаях допустимо со второго дня принимать по 100 мг на 2 раза. Детям до 8 лет назначать не следует. В возрасте до 12 лет первый день по 100—150 мг (на 2 приема) или по 4 мг/кг в сутки, в последующие дни по 50—75 мг на 2 приема. При острой необходимости препарат назначают и до 8 лет: первый день по 50 мг (на 2 приема), а затем по 25 мг 1 раз в сутки. В этом возрасте доксициклин принимают с большой осторожностью.
Курс лечения, в зависимости от его эффективности и состояния больного, 6—10 дней, а в случае хорошего лечебного эффекта — обычно до исчезновения лихорадки и других симптомов плюс 1 — 2 дня. При необходимости продолжать лечение более длительное время следует переходить на антибиотики нететрациклнновой группы. При гонорейном уретрите, особенно остром, рекомендуется назначать первые 2 дня каждые 12 ч по 0,2 г, третий день — 0,1 г. По другой схеме лечения назначают в первый день по 0,2—0,3 г 2 раза, а в следующие 2 дня эту дозу вводят 1 раз в сутки,
