Канамицин (канацин) продуцируется культурами гриба Actinomyces kanamyceticus. Применяется при туберкулезе (при устойчивости возбудителя к препаратам I ряда) и инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями.
Выпускают в виде сульфата (для парентерального применения) и моносульфата (для приема внутрь). Оба препарата обладают одинаковыми физико-химическими свойствами и спектром антимикробного действия. Это вещество белого цвета без вкуса и запаха. Очень устойчивы как в сухом состоянии (годами сохраняют исходную активность), так и в водных растворах, которые выдерживают кипячение и даже стерилизацию паром при 110°С.
Широкий спектр бактерицидного действия близок к наблюдаемому у мономицина и неомицина, но включает и микобактерии туберкулёза, а также различные энтеробактерии, стафилококк, бруцеллы, возбудителей сибирской язвы, вибрионы и др. К канамицину устойчивы большинство штаммов синегнойной палочки, стрептококк, пневмококк, энтерококк, анаэробы-бактероиды и другие, а также большинство видов простейших, грибы, вирусы. Сыворотка не снижает его активности. Слабо действует на чувствительные бактерии, нахо-дящиеся внутри клеток. Повышение pH с 6 до 8 повышает его действие в 6—10 раз. Канамицин особенно рекомендуется некоторыми авторами при инфекциях, вызываемых протеем и клебсиеллами. Устойчивость к канамицину развивается не очень быстро. Бактерии, устойчивые к большинству остальных химиотерапевтических препаратов, обычно сохраняют чувствительность к этому антибиотику. Перекрестная устойчивость отмечается с мономицином, реже с более активными неомицина и гентамицина сульфатом, но бактерии, устойчивые к стрептомицина сульфату, обычно сохраняют чувствительность к канамицину (не наоборот). Это относится и к микобактериям туберкулеза.
В кишках канамицин всасывается слабо и медленно: после приема даже 5—6 г в крови обнаруживаются Субтерапевтические концентрации. В неизмененном состоянии выделяется в основном с испражнениями, в которых отмечаются высокие концентрации. Поэтому канамицин назначают преимущественно парентерально (внутримышечно). При этом он легко и быстро проникает в кровь. После приема 0,5 г в ней создаются концентрации, действующие на чувствительные бактерии, а при введении 1 г — и на малочувствительных возбудителей. В крови канамицин появляется через 15—30 мин после внутримышечного введения, максимальные его концентрации наблюдаются через 1—2 ч, а затем постепенно снижаются: через 4— 5 ч после инъекции наполовину, через 12 ч отмечаются только субтерапевтические концентрации. Поэтому внутримышечно канамицин вводят через каждые 8 ч. У детей первых месяцев жизни, особенно у новорожденных, он сохраняется в крови дольше, чем у детей старших возрастных групп.
Из крови канамицин быстро проникает в большинство тканей и внутренних органов, в особенно высоких концентрациях обнаруживаясь в почках и моче, а также в печени, легких, селезенке, в секрете бронхов, перитонеальной, плевральной и синовиальной жидкости (даже в несколько больших концентрациях, чем в крови), тканях глаза (особенно после введения под веко). Слабо проходит в костную ткань и кожу. В спинно-мозговую жидкость здоровых людей практически не проникает, за исключением новорожденных и особенно недоношенных детей. Но при менингите обнаруживаются значительные его концентрации. Высокие концентрации канамицина (выше, чем в крови) наблюдаются в гнойном секрете, где он сохраняется до 12 ч. Хорошо проникает в очаги острого (но не хронического) воспаления. Проходит через плацентарный барьер, что объясняет случаи рождения глухих детей у матерей, получавших во время беременности канамицин. В легких канамицин сохраняется дольше, чем в крови. При введении в аэрозоле слабо всасывается, создавая высокие концентрации только в легких и секрете бронхов. В общем по характеру распространения в организме канамицин мало отличается от остальных аминогликозидов.
Канамицин выводится преимущественно почками. С мочой при однократном внутримышечном введении выделяется 50—90 % дозы. Его концентрации в моче достигают 200—600 мкг/мл и более. Поэтому при урологических инфекциях и при заболеваниях, вызываемых относительно устойчивыми возбудителями, например синегнойной палочкой, иногда оказывает лечебное действие. Для усиления действия канамицина в мочевых путях можно одновременно принимать внутрь натрия гидрокарбонат (10—15 г в сутки).
При нарушении функции почек в организме легко создаются токсические концентрации. Некоторые авторы рекомендуют применять канамицин в таких случаях в меньших дозах, для чего предлагают специальные схемы. Но, учитывая значительную токсичность канамицина, в таких случаях лучше применять менее токсичные химиопрепараты — бисептол (бактрим), нитроксолин, фуразолидон и др. С желчью выделяется не более 0,1—0,5 % введенного канамицина.
Препараты канамицина назначают, исходя из метода их введения, преимущественно при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях, в частности хирургических, вызываемых чувствительными к его действию возбудителями. Но при их чувствительности к менее токсичным химиопрепаратам канамицин назначать нецелесообразно. Он особенно рекомендуется при инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями до выяснения их лекарственной чувствительности, с целью быстрого начала специфической терапии (например, при перитоните и др.). После определения вида возбудителя и его лекарственной чувствительности в ряде случаев назначают другие, менее токсичные или более активные химиопрепараты. Показан канамицин при непереносимости препаратов пенициллина, а также других препаратов, но не аминогликозидов ввиду существования между ними перекрестной аллергии. Применяют при туберкулезе, при устойчивости возбудителя к препаратам I ряда и к рифампицину (бенемицину).
При туберкулезе взрослым назначают внутримышечно по 1 г в сутки (1 или 2 приема). Обычно вводят 6 дней в неделю! с пере- рымом каждый седьмой день. При непереносимости (при ототоксических осложнениях) введение немедленно прекращают. У амбулаторных больных в течение недели делают два перерыва или один, но на 2 дня. Детям канамицин вводят внутримышечно по 15— 20 мг/кг в сутки, но не более 75 мг в сутки. Не следует смешивать растворы канамицина с другими лекарственными средствами, так как это может вызвать выпадение его в осадок или разложение.
При заболеваниях нетуберкулезной этиологии взрослым вводят по 0,5 г 2—3 раза в день, детям по 15 мг/кг в сутки, также в 2— 3 приема. При гонорее взрослым вводят по 0,5 г 2 раза в сутки, а в свежих случаях — до 2—3 г в сутки.
Для внутримышечного введения канамицина сульфат растворяют непосредственно перед введением из расчета 0,5 г на 3—4 мл 0,25— 0,5 % р-ра новокаина или изотонического раствора натрия хлорида (последнего можно несколько больше). Для введения в полости применяют 0,25% р-р канамицина сульфата в количестве, не превышающем суточную дозу для внутримышечного введения. Суточная доза для взрослого 2 г. При введении методом ингаляции разовую дозу канамицина сульфата растворяют в 5—10 мл изотонического раствора натрия хлорида, дистиллированной воды или 0,25—0,5 % р-ра новокаина; детям 15—25 мг/кг в сутки. К этому раствору можно добавлять бронхорасширяющие или антигистаминные препараты.
Тяжелобольным (сепсис, перитонит, пневмония и др.) можно назначать канамицина сульфат внутривенно по 0,5 г в сутки в течение 1—3 дней. После улучшения состояния больного переводят на внутримышечное введение или назначают другие менее токсичные препараты. При инфекциях в полостях (например, гнойный перитонит и др.) канамицин можно назначать и внутриполостным путем, особенно в брюшную полость. Желательно комбинировать это с внутримышечным его введением. При инфекциях органов дыхания, включая туберкулез легких и гортани, применяют внутрибронхиальное введение в форме аэрозоля, пользуясь теплыми ингаляциями (35—40 °С). В сутки вводят не более 0,5 г канамицина в 3—5 мл воды или 5 % р-ра глюкозы.
Внутрь назначают канамицина моносульфат при кишечных инфекциях по 0,5—0,75 г на прием, в сутки до 3 г (независимо от приема пищи). Детям назначают из расчета 50 мг/кг в сутки на 4—6 приемов, но в первые месяцы жизни только по жизненным показаниям. Курс лечения до 7—10 дней. Для подготовки к операции на кишках канамицина моносульфат принимают 6 раз по 1 г в 1 день или 3 дня: первый день 6 раз по 1 г, два последующих — по 1 г 4 раза.
Лечение канамицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением за состоянием слуха и за функциями почек. При внутримышечном введении проводится и периодическая аудиометрия (не реже 1 раза в 7—10 дней). При появлении начальных симптомов ототоксического действия его немедленно отменяют/ Для уменьшения возможности развития побочных явлений назначают кальция пантотенат (0,2—0,4 г 2 раза в день) или аденозинтрифосфорную кислоту (1—2 мл 10 % р-ра в день).
При стафилококковых инфекциях предпочтительнее применять более эффективные и менее токсичные противостафилококковые антибиотики, особенно полусинтетические препараты группы пенициллина. При нарушении функции почек канамицин даже в пониженных дозах назначать не следует. В возрасте старше 60 лет его выделение из организма часто ослаблено, поэтому дозу уменьшают на 30—40 %.
Противопоказания такие же, как для неомицина сульфата и мономицина, а также туберкулез почек и печени. Не следует назначать беременным, а также в первые месяцы жизни ребенка, учитывая большую чувствительность к токсическому действию.
Форма выпуска: во флаконах в стерильном состоянии по 0,5—1 г, а канамицина моносульфат — в таблетках по 0,125 и 0,25 г.
Хранение: в сухом темном месте при комнатной температуре.
