Карбенициллина динатриевая соль (пиопен, геопен и др.) — почти белый порошок, солоноватого вкуса, без запаха, очень гигроскопичный, хорошо растворимый в воде. Водные растворы постепенно разлагаются. Карбенициллин относится к полусинтетическим препаратам группы пенициллина широкого спектра действия, который даже превышает спектр действия ампициллина. Умеренно устойчив в кислой среде, но разлагается пенициллиназой. Очень малотоксичен (почти как пенициллин), что позволяет применять его в весьма больших дозах, а по аллергенным свойствам не отличается от остальных препаратов группы пенициллина.
К действию карбенициллииа (в основном бактерицидному) чувствительны многие грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии: синегнойная палочка (но при довольно больших концентрациях — 25—100 мкг/мл, а часто только при 125— 250 мкг/мл), протей (в том числе устойчивый к ампициллину вульгарный протей); сальмонеллы (включая возбудителей брюшного тифа), шигеллы, эшерихии, другие энтеробактерии, бруцеллы и холерный вибрион. Высокочувствительны гемофильная палочка, сибиреязвенная палочка, листерии, анаэробные возбудители газовой гангрены, некоторые штаммы бактероидов, гонококк, менингококк. Умеренно чувствительны серрации. Хотя гемолитический стрептококк, пневмококк и пенициллиночувствительный стафилококк чувствительны к его действию, но в меньшей степени, чем к бензилпенициллину. Поэтому при вызываемых ими инфекциях назначают не карбенициллин, а бензилпенициллин. Пенициллиноустойчивый стафилококк устойчив и к карбениииллину, как и большинство штаммов клебсиелл, аэробактеров и многие штаммы энтерококка. Мирабельный протей чувствителен к карбенициллину в такой же степени, как и к бензилпенициллину, и более чувствителен, чем к ампициллину, а остальные виды протея более чувствительны к карбенициллину, чем к ампициллину и бензилпенициллину. Протей более чувствителен, чем синегнойная палочка. Устойчивость к карбенициллину развивается медленно. Перекрестная устойчивость наблюдается только с ампициллином, хотя и не во всех случаях. Бактерии, устойчивые ко всем остальным химиотерапевтическим препаратам, как правило, сохраняют свою чувствительность к карбенициллину. Может применяться в сочетании с гентамицина сульфатом и другими аминогликозидами или с пенициллиназоустойчи- выми препаратами группы пенициллина.
При приеме внутрь карбенициллин не всасывается, поэтому назначают его только парентерально, преимущественно внутримышечно, иногда внутривенно. При внутримышечном введении карбенициллин быстро и в больших концентрациях появляется в крови, уже через час образуя максимальные концентрации (а при внутривенном введении уже через 15 мин), сохраняющиеся в терапевтических пределах в течение 4—6 ч. При введении в суточной дозе 10 г в крови обнаруживается до 100—200 мкг/мл, что действует на большинство штаммов синегнойной палочки. Затем он проникает в различные внутренние органы и ткани, особенно в больших концентрациях в почки. Проходит в костную ткань, костный мозг, предстательную железу и в плод. В спинномозговую жидкость и мозг практически не проникает. С мочой в течение б ч выделяется до 85 % внутримышечно введенного антибиотика, а при внутривенном введении — до 95 % в активном состоянии. При введении 1 г карбенициллина концентрация в моче доходит до 2000— 4000 мкг/мл, при введении 2 г может доходить до 10 000 мкг/мл, а при введении 1 г внутривенно — до 5000—10 000 мкг/мл. Поэтому он рекомендуется для лечения при поражении мочевых органов. Значительная часть (до 15 %) выделяется с желчью. При нарушении функции почек его содержание в моче уменьшается.
При внутривенном введении карбенициллин выделяется из организма быстрее, что требует больших дозировок, более частых инъекций или введения капельным методом.
Карбенициллин рекомендуется для лечения при инфекциях, вызываемых чувствительными бактериями, преимущественно грамотрицательными, особенно с синегнойной палочкой и протеем, реже — вызываемых эшерихиями и другими энтеробактериями. При большинстве инфекций, вызываемых грамположительными бактериями, в частности стрептококком, пневмококком и пенициллиночувствительным стафилококком, более эффективен бензилпенициллин.
Карбенициллин является одним из наилучших ХТП при инфекциях, вызываемых бактероидами. Его можно успешно применять при вызываемых чувствительными бактериями септических процессах, воспалительных процессах в мочевых органах, печени, желчных путях, легких, бронхах, при инфицированных ожогах и ранах, при остеомиелите, перитоните и других гнойно-воспалительных хирургических, гинекологических и некоторых других инфекциях. При заболеваниях кишок лучше применять более дешевые и активные препараты: фуразолидон, энтеросептол, интестопан и др. При воспалительных процессах внутренних органов часто требуется введение карбенициллина в значительных дозах.
Карбенициллин особенно показан при устойчивости возбудителя к другим химиотерапевтическим препаратам. Очень эффективен в сочетаниях с некоторыми другими препаратами, показанными при наблюдаемой инфекции: с гентамицина сульфатом, полимиксина В сульфатом, рифампицином (бенемицином) и др. При этом часто наблюдается синергидное действие при одновременном торможении развития устойчивости к обоим антибиотикам.
При частом применении карбенициллина, особенно при септической синегнойной инфекции, возбудители которой нередко чувствительны только к высоким его концентрациям, приходится вводить значительные дозы: по 20—30 г в сутки (что, как правило, хорошо переносится больными). В связи с этим при наличии других препаратов, показанных для лечения больного, обычно значительно более дешевых и не менее эффективных, предпочтительнее применять их, а карбенициллин назначать только в дополнение к другим препаратам.
Карбенициллин нельзя вводить в одном шприце (или капельнице) с гентамицина сульфатом, с которым его часто комбинируют, поскольку при этом происходит взаимное их ослабление в результате частичного разложения.
Из побочных явлений карбенициллин чаще всего вызывает такие же аллергические осложнения, как и остальные препараты группы пеницилелина: различную сыпь, отеки, эозинофилию и др. Поэтому перед его назначением следует тщательно собирать аллергологический анамнез и, если есть данные, указывающие на возможность сенсибилизации больного, ставить комплекс контактных аллергологических проб, чтобы выяснить наличие аллергизации больного. При внутримышечном введении карбенициллина иногда отмечается болезненность, поэтому в таких случаях его растворяют в 0,5% р-ре новокаина. При введении значительных доз могут наблюдаться явления гипернатриемий (особенно часто у людей пожилого возраста), осложнения со стороны центральной нервной системы, а также суперинфекции, вызываемые клебсиеллами, грибами рода Candida и другими микроорганизмами.
Дозировка. Суточную дозу внутримышечно вводят в 4 — 6 приемов, 1 г антибиотика растворяют в 2 мл воды для инъекций (при болезненности в 0,5% р-ре новокаина). Внутривенно вводят растворы, содержащие не более 1 г в 20 мл 5 % р-ра глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. При струйном методе суточную дозу делят на 6 приемов. При нарушении функции почек дозу уменьшают, а интервалы между введениями увеличивают (при остаточном азоте более 100 мг или клиренсе креатинина меньше 30 мг/мин взрослым вводят внутривенно по 2 г каждые 6— 8 ч). Капельно вводят из расчета 50—100 капель в 1 мин, растворив в 5 % р-ре глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида, но не более 1 г на 20 мл растворителя. При необходимости (например, менингит) препарат можно вводить эндолюмбально: детям до 2 лет—10 мг, от 2 до 10 лет — 20 мг, старше 10 лет и взрослым — по 40 мг в сутки. Применяют также ингаляционный метод: 0,5—1 г в 3—5 мл воды или изотонического раствора натрия хлорида 3 раза в сутки. Можно вводить и местно. Длительность лечения, з зависимости от тяжести и вида инфекции, до 10— 14 дней. При тяжелых синегнойных инфекциях его следует комбинировать с гентамицина сульфатом (не в одном шприце или капельнице).
Противопоказания такие же, как и для остальных препаратов пенициллина. Не следует назначать вместе с препаратами, препятствующими свертыванию крови, а в больших дозах — с ацетилсалициловой кислотой или декстраном.
Форма выпуска: в герметически закупоренных флаконах по 1 г.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 5 °С.
