Комбинированные препараты триметоприма с сульфаниламидами

Комбинированные препараты, содержащие триметоприм (производное диаминопиримидина) и сульфаниламидные препараты (сульфаметоксазол и сульфамонометоксин) — бисептол (бактрим) и сульфатон.

История комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

В 1961 г, было показано антимикробное действие триметоприма, а в 1965—1967 гг. американская фирма выпустила комбинированный препарат триметоприма с сульфаниламидом — сульфаметоксазолом под названием бактрима.

Препарат быстро приобрел большую популярность, и его стали выпускать во многих странах под различными названиями, хотя все эти препараты в большинстве случаев различались очень мало.

Однако известны комбинации триметоприма с другими сульфаниламидами, например выпускаемые в Венгрии потесептил и потесетта, в которые входит сульфадимезин.

В 1981—1982 гг. в СССР был предложен новый препарат этой группы несколько более рационального состава — сульфатон.

Механизм антибактериального действия комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Принцип действия всех этих комбинированных препаратов основывается на торможении его компонентами синтеза необходимого для микроорганизмов витамина — фолиевой кислоты.

Это действие происходит на двух последовательных этапах биосинтеза, что делает наблюдаемое торможение синергидным и более эффективным.

Сульфаниламидный компонент препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм является ингибитором редуктазы, превращающей ее в тетрафолиевую кислоту, из которой образуется фолиевая кислота, необходимая для синтеза пуриновых соединений, а затем нуклеиновых кислот — ДНК и РНК, необходимых для образования белка, а следовательно, для жизнедеятельности микробных клеток.

Сульфаниламидный компонент усиливает действие триметоприма, а общее воздействие комбинированного препарата, поэтому является более ценным — бактерицидным, хотя его компоненты по отдельности характеризуются только бактериостатической активностью.

Действие (показания) комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Чувствительные к комбинированным препаратам триметоприма с сульфаниламидами

Комбинированные препараты активно действуют на многие виды грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также на хламидий, некоторые простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, лейшмании и др.).

Из грамположительных бактерий чувствительны:

стафилококк, включая его метициллиноустойчивые и множествённоустойчивые штаммы;
стрептококк;
пневмококк;
многие штаммы энтерококка;
возбудители дифтерии;
возбудители нокардиоза;
эшерихии;
клебсиеллы;
индолотрицательные штаммы протея и другие энтеробактерии;
гемофильная палочка инфлюэнцы и коклюша;
бруцеллы;
вибрионы и др.

Синегнойная палочка несколько менее чувствительна, однако при вызванных ею заболеваниях наблюдается лечебное действие, для усиления которого желательно применять сочетания с другими показанными химиопрепаратами (гентамицином, рифампицином, полимиксинами, диоксидином и др.).

К комбинированных препаратах триметоприма с сульфаниламидами устойчивы следующие микроорганизмы:

микобактерии туберкулеза;
индолположительные штаммы протея;
анаэробные бактерии;
зеленящий стрептококк;
грибы;
вирусы;
отдельные штаммы чувствительных бактерий.

Устойчивость к этим препаратам развивается довольно медленно и слабо, что объясняется комбинированным составом. Поэтому, несмотря на широкое применение, в настоящее время не отмечается заметного увеличения их количества. Устойчивость эта чаще имеет эписомное, а не мутационное происхождение.

Применение комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Применяются при заболеваниях, вызываемых чувствительными микроорганизмами, в частности:

при воспалительных процессах:
- в легких и других органах дыхания;
- в околоносовых пазухах;
- в наружном и внутреннем ухе;
- в мочевых и желчных путях.
при септических процессах;
при септическом эндокардите;
при простатите;
при роже;
при различных гнойно-воспалительных, в частности хирургических, акушерских и гинекологических инфекциях;
при дизентерии;
при гонорее и некоторых других инфекциях;
а при непереносимости левомицетина — при брюшном тифе.

Фармакокинетика комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Введение

Оба компонента препаратов быстро всасываются в кишках, поэтому назначаются внутрь через рот после приема пищи.

Выделение

Затем проходят в различные ткани и органы и выводятся в течение суток, преимущественно с мочой и меньше с желчью. Проникают через плаценту.

Побочные явления комбинированных препаратов триметоприма с сульфаниламидами

Главными побочными эффектами данных лекарственных препаратов считаются:

тошнота;
рвота;
аллергическая сыпь;
отеки;
повышение температуры тела и др.

Поскольку в составе этих препаратов содержатся сульфаниламиды, то иногда возможны поражения со стороны крови:

лейкопения;
анемия;
а при длительном применении и в значительных дозах — агранулоцитоз.

Поэтому во время лечения сульфатоном или бактримом (бисептолом) необходимо периодически исследовать кровь больного и при появлении гематологических изменений препараты отменять.

При тяжелых заболеваниях их нередко назначают совместно с другими активными химиопрепаратами, кроме обладающих гематотоксическим действием (левомицетин, гризеофульвин, сульфаниламиды и др.). Ввиду малой токсичности их можно назначать длительно — до 3—4 недель, а в малых дозах и более.