Из препаратов этой группы в Российской Федерации вырабатывают и применяют два: полимиксина М сульфат и полимиксина В сульфат. Известны еще полимиксины А и Е (колистин или колимицин). Все они являются полипептидными антибиотиками, состоящими из нескольких различных аминокислот, отличающимися у отдельных полимиксинов. Получаются из культур различных штаммов спорообразующей почвенной бактерии Bacillus Polymyxa.
Все эти антибиотики характеризуются активным бактерицидным (в малых концентрациях — бактериостатическим) действием на грамотрицательные бактерии, практически не действуя на грамположительные (только в очень высоких концентрациях). Они оказывают активное действие на синегнойную палочку, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, петереллы, вибрионы, гемофильную палочку коклюша и инфлюэнцы бруцеллы и другие грамотрицательные бактерии (кроме протея и очень слабо чувствительных менингококка и гонококка). Из грамположительных чувствительны только возбудители дифтерии и некоторые штаммы стрептококка. Устойчивы микобактерии, простейшие, спирохеты, грибы, вирусы, а также отдельные штаммы чувствительных к полимиксинам видов не действуют на внутриклеточно расположенные бактерии, что объясняет причину отсутствия клинического действия при бруцеллезе, брюшном тифе и некоторых других инфекциях. На чувствительные бактерии обычно действуют в значительно меньших концентрациях, чем другие химиотерапевтические препараты.
На многие штаммы (не все) протея полимиксины могут оказывать действие при условии совместного назначения с сульфаниламидами (которые по отдельности также не действуют на них). Так, сочетания полимиксина М (или В) со стрептоцидом (или другим сульфаниламидным препаратом) оказывают действие на многие штаммы этих устойчивых бактерий при содержании полимиксина от 5 до 50 мкг/мл и проявляют лечебное действие у ряда больных с инфекциями, вызываемыми протеем.
Активность этих антибиотиков мало связана с реакцией среды, но при резкощелочной реакции снижается. Устойчивость к полимиксиновым антибиотикам вырабатывается медленно и слабо. Перекрестная устойчивость отмечается только между различными полимиксинами, но не с остальными химиотерапевтическими препаратами. Механизм действия полимиксинов сводится к нарушению проницаемости цитоплазматической мембраны чувствительных бактерий и поэтому не связан с их размножением.
У взрослых в кишках полимиксины не всасываются, но у детей возможно частичное всасывание. Не всасываются и на остальных слизистых оболочках. Плохо проходят через различные тканевые барьеры. В спинномозговую жидкость из крови проникают только при менингите, лучше у детей, чем у взрослых.
При парентеральном введении (полимиксина В сульфат) максимальная концентрация в крови наблюдается через 1—2 ч со значительным снижением в течение 6 ч. Из крови выделяется преимущественно с мочой: до 60 % введенной дозы за 3—4 дня, образуя в ней концентрации в 20—30 раз большие, чем в крови Из-за медленного выделения возможны явления кумуляции.
Все антибиотики этой группы характеризуются значительной, но выраженной в неодинаковой степени у отдельных препаратов нефротоксичностью, реже наблюдается нейротоксическое действие. Нефротоксичность (и вообще токсичность) особенно выражена при парентеральном применении полимиксинов, преимущественно в значительных дозах или при нарушении функции почек. Поэтому полимиксина М сульфат вообще запрещен в Российской Федерации для парентерального введения. Нефротоксичность приводит к появлению в моче белка, цилиндров и эритроцитов, что обычно прекращается после отмены полимиксина. Эти осложнения особенно выражены при совместном применении с другими нефротоксическими препаратами: цепорином, аминогликозидами, амфотерицином В, амфоглюкамином и др.
Нейротоксические осложнения также чаще всего наблюдаются при парентеральном введении препарата и в значительных дозах. При этом могут наблюдаться сонливость или раздражительность, головная боль, головокружение, парестезии, атаксия, расстройства зрения, речи и другие неврологические симптомы, обычно прекращающиеся после отмены полимиксина.
Аллергические осложнения наблюдаются редко, как правило, при длительном применении полимиксина. Обычно они заключаются в появлении кожной сыпи, отеков, лихорадки, эозинофилии и других симптомов, что требует отмены антибиотика и назначения антигистаминных препаратов. Случаев анафилактического шока, несмотря на многолетнее применение полимиксинов, зарегистрировано не было. Поскольку аллергизирующее действие выражено слабо, полимиксины можно назначать местно, на коже и слизистых оболочках в виде водных растворов (капли, орошения, влажные повязки, тампоны и др.), эмульсий, мазей, пудры и т. п., обычно содержащих 15 000—20 000 ЕД в 1 мл или 1 г. Применение больших доз внутрь может вызвать диспепсические явления, а также развитие кишечного дисбактериоза. Диспепсические явления обычно прекращаются после отмены антибиотика.
Внутримышечное введение болезненно, поэтому проводится на растворе новокаина, а при внутривенном возможно появление флебита и перифлебита.
Редким осложнением при парентеральном введении является блокада нервно-мышечной проводимости: расслабление скелетной мускулатуры, а в более тяжелых случаях даже остановка дыхания. При этом больному отменяют полимиксин и назначают прозерин с атропином, кальция хлорид, адреналина гидротартрат, а при необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.
