Цефалоспорины: показания, фармакокинетика и побочные эффекты

Эта группа полусинтетических беталактамных антибиотиков происходит от токсического природного препарата цефалоспорина С.

В результате химического преобразования его молекул получено очень большое количество полусинтетических препаратов, активным ядром которых является 7-аминоцефалоспорановая кислота.

Ряд препаратов этой группы в настоящее время нашел широкое применение в химиотерапии. Они подразделяются на цефалоспорины I, II и III поколения, отдельные представители которых несколько различаются по антимикробным свойствам и другим особенностям.

Действие (показания) цефалоспоринов

Цефалоспорины характеризуются широким спектром действия, охватывающим многие виды грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий, наиболее широкий спектр у некоторых более новых препаратов III поколения.

Однако свойства у многих антибиотиков III поколения очень близки, а часто даже идентичны, почему не все они являются действительно оригинальными препаратами, что уже отмечалось.

В сочетании с аминогликозидами и некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами цефалоспорины часто оказывают синергидное действие.

Устойчивость к цефалоспоринам развивается довольно медленно. Перекрестная устойчивость отмечается редко, чаще с некоторыми полусинтетическими препаратами группы пенициллина широкого спектра действия. Бактерии, устойчивые к препаратам III поколения, устойчивы и к цефалоспоринам I поколения.

Механизм антибактериального действия цефалоспоринов

Механизм антибактериального действия цефалоспоринов сводится к торможению образования муреина, одного из компонентов клеточной оболочки чувствительных бактерий, что приводит к прекращению клеточного деления и последующей гибели бактерий-возбудителей.

Чувствительные к цефалоспоринам микроорганизмы

К действию цефалоспоринов, особенно более новых, чувствительны:

• стафилококк;
• стрептококк;
• многие другие бактерии.

Менее чувствительны менингококк и гонококк.

Устойчивые к цефалоспоринам микроорганизмы

Однако к действию ряда цефалоспоринов, особенно I и II поколения, устойчивы:

• многие штаммы энтерококка;
• гемофильная палочка инфлюэнцы;
• бруцеллы;
• индолположительный протей;
• шигеллы;
• сальмонеллы;
• часто синегнойная палочка;
• микоплазмы;
• риккетсии;
• грибы;
• простейшие;
• вирусы.

К препаратам I и II поколения устойчивы:

• синегнойная палочка;
• серрации;
• анаэробы-бактероиды.

На них воздействуют некоторые препараты III поколения, например клафоран.

Применение цефалоспоринов

Цефалоспорины в основном применяют при чувствительности возбудителя к препарату этой группы, при устойчивости к другим имеющимся химиотерапевтическим препаратам, в частности при:

• сепсисе;
• перитоните;
• пневмонии;
• более тяжелых заболеваниях органов дыхания;
• инфекционных процессах в мочевых и других внутренних органах, часто при:
  • воспалении желчных путей;
  • менингите;
  • различных хирургических заболеваниях;
  • остеомиелите;
  • гнойных ранах;
  • гинекологических воспалительных заболеваниях.

Как препараты широкого спектра действия их можно назначать до определения этиологии болезни и лекарственной чувствительности возбудителя при более тяжелых заболеваниях, особенно вызываемых грамотрицательными бактериями.

Фармакокинетика цефалоспоринов

Введение

Многие препараты этой группы не всасываются в кишках или разлагаются кислотой в желудке, почему большинство их применяют только парентерально.

Побочные явления цефалоспоринов

Аллергия

Из побочных явлений отмечаются аллергические осложнения, хотя реже, чем при введении пенициллинов, ввиду того что в организме из цефалоспоринов реже вырабатываются гаптеноподобные вещества, чем из пенициллинов. Аллергия иногда может быть перекрестной с пенициллином.

Хотя многие авторы рекомендуют применять цефалоспорины при аллергии к препаратам пенициллина, это необходимо проводить весьма осторожно ввиду возможности, перекрестной аллергии только после проведения контактных проб с цефалоспорином. А при ранее перенесенном анафилактическом шоке их вообще не следует назначать.

Дисбактериоз

Дисбактериоз в кишках ввиду преимущественно парентерального введения цефалоспоринов наблюдается редко, преимущественно при введении препаратов внутрь (например, цефалексин и др.).

Нефротоксическое действие

Нефротоксическое действие наблюдается преимущественно при лечении отдельными препаратами I поколения, особенно цепорином и цефалотином в значительных дозах, что объясняется некротизацией эпителия почечных канальцев.

В таких случаях могут появиться лейкоциты, эритроциты, белок и гиалиновые цилиндры в моче, а также другие клинические симптомы.

Поэтому цефалоспорины, особенно нефротоксические, не следует применять с другими нефро-токсическими химиотерапевтическими препаратами и с сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом, этакриновой кислотой.

Нефротоксичность таких препаратов, как цепорин и цефалотин, отмечается уже при назначении в дозах 4—6 г и особенно выше, что часто рекомендуют при более тяжелых заболеваниях. Поэтому в тяжелых случаях следует назначать препарат не более 2—3 г и в комбинации с другими показанными не нефротоксическими препаратами. При парентеральном введении иногда отмечается болезненность в месте введения.

При применении цефалоспоринов может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче (при использовании реактивов Фелинга или Бенедикта).

Поделиться ссылкой: