Ристомицина сульфат (ристоцетин и др.) — противостафилококковый антибиотик, получаемый из культур гриба Proacttnomyces fructiferi var. ristomycini. Порошок (или пористая масса) кремового цвета, без запаха, горького вкуса, легко растворимый в воде, но не в спирте.
Ристомицина сульфат активно действует на грамположительные бактерии, особенно на стафилококк и пневмококк, в том числе устойчивые к другим антибиотикам, а также на стрептококк, энтерококк, возбудителей дифтерии и листериоза, многие виды клостридий газовой гангрены, микобактерий, а также гонококк, менингококк. На грамотрицательные бактерии действие может наблюдаться только при очень высоких концентрациях. Устойчивы простейшие, грибы и вирусы. Действие ристомицина сульфата преимущественно бактерицидное. Устойчивость развивается слабо и медленно. Перекрестная устойчивость с другими антибиотиками не наблюдается.
Ристомицина сульфат применяют в первую очередь при тяжелых формах стафилококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.
При приеме внутрь ристомицина сульфат почти не всасывается, при внутривенном в крови отмечаются концентрации в 50—100 раз большие. Внутримышечное введение сопровождается значительной болезненностью и появлением больших инфильтратов. Внутрибрюшинное введение вызывает сильное раздражение серозной оболочки и образование спаечных процессов. Таким образом, препарат при-меняют внутривенно (можно интратрахеально), терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6 ч и более. Кумуляция при многократном введении не наблюдается. После внутривенного введения ристомицина максимальное его содержание в крови отмечается очень быстро, доходя до 5—25 мкг/мл, снижаясь через 12 ч до 0,5—1,25 мкг/мл. В спинномозговую жидкость проникает только у больных менингитом, образуя в ней терапевтические концентрации до 0,5—3,0 мкг/мл (при содержании в крови 10—50 мкг/мл). Длительное время обнаруживается в лимфе, хорошо проникает во внутренние органы и ткани, образуя в них концентрации, нередко превышающие наблюдаемые в крови. Особенно большое количество отмечается в почках, печени, легких и селезенке, где терапевтические концентрации сохраняются в течение 72 ч (в почках и легких), а в печени— 48 ч. В экссудате грудной и брюшной полости обнаружи-вается до 25—50 % наблюдаемого в крови. Через плацентарный барьер в ранней стадии беременности не проникает. При генерализованной стафилококковой инфекции проходимость препарата через плаценту увеличивается.
Из организма ристомицин полностью выделяется в течение 2 дней, преимущественно с мочой: в течение 1—2 суток выделяется до 80 % препарата, причем за первые 3 ч — около половины этого количества. В желчи ристомицина сульфат обнаруживается в незначительном количестве, и этим путем выделяется всего 0,1 — 0,2 % введенной дозы.
Препарат не оказывает токсического действия на почки, печень и нервную систему. Однако почти у 25 % больных отмечаются различные побочные явления. Иногда наблюдается эозинофилия и различная, обычно пятнисто-узелковая, аллергическая сыпь, часто имеющая генерализованный характер. При длительном применении ристомицина, особенно в больших дозах, может наблюдаться лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. После отмены препарата эти явления быстро проходят. Поэтому во время курса лечения следует 2 раза в неделю, а при значительных дозировках и каждые 2 дня, исследовать кровь больного. Отмечены случаи появления общего недомогания, тошноты и (редко) рвоты, а в первые дни лечения ристомицином реакции обострения с ознобом и лихорадкой, особенно при введении на растворе глюкозы. При длительном применении могут возникнуть уплотнения стенок вен, и даже тромбоз. При попадании раствора в подкожную клетчатку или в мышцы возникает значительное местное раздражение с образованием некрозов и болезненных инфильтратов. Возможны различные аллергические реакции, для предупреждения которых рекомендуется назначение антигистаминных препаратов за 15—20 мин до введения ристомицина. Кандидоз обычно не развивается, что связано с непродолжительным курсом введения этого антибиотика. При нарушении функции печени побочные явления встречаются чаще и более выражены.
Ристомицин применяют внутривенно. Препарат растворяют в 30—40 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы и медленно (в течение 5—7 мин) вводят. В конце введения ристомицина рекомендуется, не вынимая иглы, ввести 10 — 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида для промывания вены и предупреждения развития флебита. Не следует смешивать раствор препарата с другими лекарственными средствами. При необходимости их вводят последовательно.
Дозировка. Взрослым при первой инъекции вводят 250 мг (250 000 ЕД). Суточная доза колеблется от 1000 до 1500 мг (1 000 000 — 1 500 000 ЕД) взрослым, а детям от 20 до 30 мг (20 000 — 30 000 ЕД) на 1 кг массы тела. Эти дозы вводят в 2 приема каждые 12 ч. Во избежание кумуляции препарата при олигурии или анурии ристомицин вводят в меньших дозах и реже. До нормализации относительной плотности мочи вводят всего по 250 мг каждые 48 ч (для взрослых).
Обычно при стафилококковых, пневмококковых и стрептококковых процессах ристомицин назначают в течение 5—7 дней (включая 2—3 дня после клинического эффекта). При остром и подостром бактериальном эндокардите стафилококковой или энтерококковой этиологии лечение проводят в течение 15—20 дней по 500—750 мг взрослому 2 раза в сутки, а при необходимости продолжают до 24—30 дней. Одновременно можно вводить кортикостероидные гормоны и другие химиотерапевтические препараты, дополняющие его действие (но не в одном шприце!).
Нельзя комбинировать ристомицин с левомицетином, гризеофульвином, сульфаниламидами, сульфатоном (бисептолом), амидопирином и другими гемотоксичными препаратами во избежание суммирования их токсического действия.
Противопоказания: тромбоцитопения, повышенная индивидуальная чувствительность к ристомицину. Осторожность требуется при нарушении функции почек.
Форма выпуска: во флаконах в стерильном состоянии по 100 000 и 500 000 ЕД.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С (можно в холодильнике).
