Стрептомицин был открыт в 1943 г. Вырабатывается культурами гриба Actinomyces globisporus streptomycini. Выпускается в виде сульфата. Это белый порошок (или пористая масса) без запаха, горьковатого вкуса, гигроскопичен и легко растворим в воде. Снижается активность и частично разрушается кислотами, основаниями, окислителями, восстановителями, натрия цитратом и тиосульфатом, солями серебра и свинца, цистином, сульфагидрильными соединениями, барбитуратами, резерпином, лобелином. Водные растворы длительно сохраняют активность, однако их следует применять только свежеприготовленными, во избежание загрязнения и разрушения, их устойчивыми бактериями, Активность раствора несколько уменьшается под влиянием сульфаниламидных препаратов или концентрированных растворов глюкозы.
Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия, охватывающим большинство видов грамотрицательных и кислотоустойчивых бактерий. Чувствительны многие грамположительные виды, хотя реже и в меньшей степени, особенно по сравнению с бензилпенициллином. Высокочувствительны микобактерии туберкулеза, а также шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, некоторые штаммы клебсиелл, протея, синегнойной палочки и патогенного стафилококка, возбудителя чумы, туляремии, сапа, мелиоидоза, коклюша, листериоза, бруцеллеза и др. Чувствительность отдельных штаммов одного вида бактерий может колебаться в значительных размерах. Устойчивы анаэробные возбудители газовой гангрены и бактероиды, а также спирохеты, риккетсии, грибы, простейшие и вирусы.
Устойчивость к стрептомицину развивается очень быстро (по сравнению с большинством остальных химиотерапевтических препаратов), часто уже во время курса лечения больного. В результате в настоящее время большинство штаммов патогенных бактерий (особенно стафилококк, шигеллы, эшерихии и др.) приобрели устойчивость к стрептомицину. Приобретая устойчивость к стрептомицину, бактерии обычно сохраняют исходную вирулентность. Были обнаружены и зависимые формы бактерий, которые не растут в отсутствие стрептомицина. Появление зависимых форм связывают с лечением недостаточными дозами стрептомицина сульфата.
Распространение стрептомициноустойчивых возбудителей значительно снижает возможности лечебного действия антибиотика. Назначение стрептомицина сульфата должно проводиться только после определения чувствительности возбудителя. При хронических заболеваниях (кроме туберкулеза) его вообще не следует назначать, а при острых инфекциях — только в сочетании с другими, обязательно активными у данного больного препаратами (но не с однотипным механизмом токсического действия).
При пероральном введении в кишках стрептомицина сульфат всасывается медленно и слабо, почти не проникает в кровь и мочу (обнаруживается не более 0,5—2 % введенной дозы). Остальная часть выделяется с испражнениями, вызывая явления дисбактериоза.
При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь, затем проникает в большинство тканей и внутренних органов, а также в желчь и мочу. Во внутренних органах часто отмечаются более высокие концентрации стрептомицина сульфата, чем в крови, в которой максимальное его содержание наблюдается через 1—2 ч после введения и затем медленно уменьшается, сохраняясь в терапевтических концентрациях в течение 8—12 ч. Проникает в суставы и слабо — в спинномозговую жидкость, в которой только при менингите может обнаруживаться до 1/6—1/10 концентрации в крови, Особенно долго стрептомицина сульфат сохраняется в печени, почках, проникает через плаценту. При введении в виде аэрозоля всасывается быстро, образуя терапевтические концентрации в крови через 30 мин.
Выделение происходит преимущественно с мочой, в которой обнаруживается до 70 % введенной дозы. С желчью выделяется слабее: до 1 % дозы, но и в ней обычно отмечаются терапевтические концентрации.
Побочное действие стрептомицина сульфата в основном описано ранее. Следует добавить, что у детей грудного возраста при введении в дозах, превышающих 10 мг/кг, может вызвать не только ототоксические явления, но и токсическое действие: общую слабость, ступороподобные явления, ослабление дыхания. У женщин, получающих стрептомицина сульфат во время беременности, дети могут родиться глухими.
В настоящее время стрептомицина сульфат следует применять в основном при различных формах туберкулеза, особенно в сочетаниях с натрия парааминосалицилатом и другими противотуберкулезными препаратами I ряда. При других заболеваниях из-за ототоксичности и высокой анафилактогенности его в настоящее время применяют ограниченно, по возможности заменяя достаточно активными и менее токсичными препаратами. При этом учитывают и широкое распространение стрептомициноустойчивых бактерий. В частности, стрептомицина сульфат применяют при чуме, туляремии, остром бруцеллезе, сапе и мелиоидозе. Ранее его широко применяли при дизентерии, что вызвало массовое появление стрептомициноустойчивых шигелл.
Стрептомицина сульфат часто назначали в сочетании с бензилпенициллином, что в настоящее время нерационально в связи с известным побочным действием обоих компонентов. В частности, при длительном их применении может наблюдаться ототоксическое действие стрептомицина сульфата. Отмечается высокая анафилактогенность обоих компонентов, как и новокаина, на растворе которого их обычно вводят. При септическом эндокардите вместо этого сочетания более эффективно сочетание бензилпенициллина (лучше ампициллина натриевой соли) с канамицином (лучше с гентамицина сульфатом).
Противопоказания: повышенная чувствительность к стрептомицину, органические изменения преддверно-улиткового нерва (VIII пары черепных нервов), беременность, нарушение функции почек или печени, стрептомициноустойчивость возбудителя. Осторожность требуется при тяжелой форме гипертонической болезни, после инфаркта миокарда.
Дозировка. Обычно стрептомицина сульфат назначают внутримышечно в суточной дозе для взрослого 0,5—1 г (500 000 — 1 000 000 ЕД), до 1,5 г, разделив на 2 приема (при туберкулезе можно вводить суточную дозу одномоментно). Методом ингаляции вводят по 0,25—0,5 г, растворив в 3—5 мл воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,25—0,5 % р-ра новокаина. При тепловлажном методе введения аэрозоля применяют 25—50 мл растворителя. Внутритрахеально и внутрибронхиально также вводят по 0,25—0,5 г, но в 5—10 мл 0,25—0,5 % р-ра новокаина, 2—3 раза и более в неделю. В полости стрептомицина сульфат вводят по 0,25—0,5 г, а внутрь — из расчета 30 мг/кг в сутки.
Детям внутривенно применяют дозы: до 3 месяцев — 10 мг/кг; от 3 месяцев до 3 лет — 0,2—0,25 г; от 4 до 8 лет — 0,25—0,3 г; от 8 до 14 лет — 0,3—0,5 г в сутки. В настоящее время стрептомицина сульфат следует применять только при туберкулезе и некоторых особо опасных инфекциях.
Форма выпуска: в стерильном состоянии во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
